2026年1月7日，中國科學(xué)院微生物研究所尹文兵團(tuán)隊(duì)在Advanced Science上發(fā)表題為“CsdA-LaeB Regulatory Hub Contributes to Aspergillus fumigatus Virulence via Fumiquinazoline C Biosynthesis” 的研究論文。該研究在煙曲霉中揭示了RNA結(jié)合蛋白復(fù)合體通過調(diào)控次級(jí)代謝產(chǎn)物Fumiquinazoline C的合成，進(jìn)而影響其致病力的新機(jī)制，為真菌感染防控提供了基于轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的新理論依據(jù)，對系統(tǒng)解析真菌次級(jí)代謝的調(diào)控機(jī)制、深化真菌致病機(jī)理研究具有重要意義。
真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物在病原菌與宿主互作過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但介導(dǎo)代謝重編程與毒力形成的調(diào)控因子及關(guān)鍵小分子尚不明確。本研究在病原真菌煙曲霉中鑒定到一個(gè)保守的RNA結(jié)合蛋白調(diào)控復(fù)合體，發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白CsdA可在細(xì)胞核內(nèi)與全局調(diào)控因子LaeB發(fā)生互作，進(jìn)而調(diào)控次級(jí)代謝產(chǎn)物Fumiquinazoline C的生物合成。破壞CsdA-LaeB互作會(huì)促進(jìn)Fumiquinazoline C合成，并在侵襲性曲霉病小鼠模型中增強(qiáng)真菌的定殖能力與致死率。通過遺傳敲除、轉(zhuǎn)錄組和代謝組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)Fumiquinazoline C是CsdA或LaeB缺失菌株毒力增強(qiáng)所必需的關(guān)鍵代謝物。此外，在廣泛的臨床菌株中進(jìn)一步證實(shí)了Fumiquinazoline C的積累是CsdA-LaeB調(diào)控通路介導(dǎo)毒力的核心效應(yīng)物。本研究揭示了一種真菌通過次級(jí)代謝調(diào)控毒力的新模式，為從轉(zhuǎn)錄后調(diào)控層面解析真菌次級(jí)代謝與致病性關(guān)聯(lián)提供了新視角。
CsdA-LaeB互作調(diào)控Fumiquinazoline C驅(qū)動(dòng)煙曲霉毒力的模型
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202519021
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